作者：骑猪去挖坑
每個人激動得面色潮紅一片，大聲的喝彩伴隨着掌聲響起，其中夾雜着一些口哨聲。
簡直就是把嚴肅的工作場所，當成了追星的娛樂室。
唐缺猛地拍了下手，現場頓時肅靜下來。
“好了，不是讓你們去做慈善，所以不用這麼激動，研究出的藥物不能賣錢，老闆肯定要砍死我。”
“呵呵呵。”大家發出一陣善意的笑聲。
“三種上市藥物，渤健的藥物已經進入醫保，價格也降下來了，我們沒必要狙擊。”
“而且這款藥物也有其侷限性，首先它並不能治本，主要是通過信使RNA（mRNA）上調神經元生存蛋白（SMN蛋白）的表達水平。患者需要終身服藥，而且給藥方式非常不人道。”
“由於該藥物使用的反義寡核苷酸不易透過血腦屏障，因此僅能鞘內給藥。病人每次都要進行腰椎穿刺注射給藥，每次注射能夠維持三個月，我覺得我們應該在給藥方式上更有追求一點，更替病人着想一點。”
“所以還是看看其他兩款天價藥的治療方法和分子作用機制吧。”
“畢竟能賣這麼貴，又死撐着不肯降價，必然有其過人之處。”
“而我，最喜歡征服這樣的對手，挑戰最高的難度。”
“接下來分析一下諾華這款1400萬人民幣的天價藥和羅氏的口服天價藥。”
“兴苤顾栊约∥s症（SMA）是一種罕見的遺傳性神經肌肉疾病，也是嬰兒死亡的主要遺傳原因。其發病根源在於一種被稱爲邉由窠浽娴鞍祝⊿MN）的缺失或失常。”
“人體內有兩條可以生成SMN蛋白的基因，分別是SMN1基因和SMN2基因，但SMN1基因佔主導作用，SMN2基因僅產生約10％的少量SMN蛋白。”
“一旦SMN1基因功能失常，可導致患者無法生成足夠的SMN，進而影響患者的邉樱粑虈惨约捌⑴K，心臟，胰腺等多器官，甚至威脅患者生命。”
“根據SMN蛋白水平缺失的程度，SMA可以被分爲幾個類型。其中，最嚴重的I型SMA患者通常由於迅速的神經元死亡和肌肉損傷，大部分在24個月時就會去世或者需要永久性呼吸支持。”
“根據致病機理，SMA的治療方案有兩條不同的路徑。其一是針對SMN1基因，直接通過載體將能夠編碼正常SMN1的基因導入，也就是諾華的Z藥所採用的基因療法。”
“第二種就是針對SMN2基因，通過促進患者體內SMN2的正常表達來實現SMN蛋白的製造。這就是羅氏的口服液E藥。”
“理論上講，SMN1基因替代療法是治療脊髓性肌萎縮症最合理，最有效的方法之一，其優勢在於僅通過單次靜脈注射即可獲得臨牀療效。”
“諾華的Z就是這樣的一種藥物，它將拷貝的SMN1基因傳遞到肌肉細胞，使得能夠產生SMN蛋白。SMN1的缺陷基因沒有被移除，可能會繼續轉錄，產生未知的下游效應。”
“這種治療方法就是像打疫苗一樣，通過一種安全性較高的病毒載體將正確的SMN1基因導入宿主體內，從而感染邉由窠浽毎剐律毎軌虍a生SMN蛋白。只需要一針，患者體內就能源源不斷地產生SMN蛋白，從某種意義上治癒此病。”
“當然第二種方法也很不錯，通過小分子結合劑調節SMN2基因mRNA的剪切，能夠表達正常SMN蛋白的mRNA水平，從而緩解SMA患者的症狀。”
“它要按照患者體重給出劑量，而且需要一直不停服用藥物，這對製藥公司來說算是一種最理想的藥物了，患者就像一顆搖錢樹，源源不斷地提供金錢。按道理說，這樣的藥物價格應該讓人們能夠承受，否則的話有什麼意義呢。”
“畢竟它不像諾華的Z藥那樣一了百了，永絕後患，起碼人家打了一針就治好了病，貴一點也有自己的道理。”
“它這麼一款終身服藥的藥物，誰給它勇氣賣這麼貴？難道不明白細水長流的道理，就這麼要竭澤而漁嗎？”
“這種囂張的氣焰我最看不慣，接下來，我們就要雙管齊下，從這兩種方案入手，搞出自己的獨門藥物來。”
唐缺將這些內容娓娓道來，解釋得一清二楚，通俗易懂。
每個人都明白了自己的目標和努力方向。
第一百六十五章 人工智能首次發威
“很好，準了。加油，好好幹。”
衛康合上文件，快速簽名，然後遞給對面的唐缺。
不過，他想了想，又補充了幾句話。
“對了，最近公司的人工智能研發進展很大，你可以試試用來藥物篩選或者構建基因表達載體。”
唐缺點點頭，無聲離去。
他很快把任務都拆分開來，然後分配下去。
兩三個人組成一個小團隊，領到了屬於自己的工作。
整個生物實驗室，就如同上足馬力的齒輪一樣，動力澎湃地咿D起來。
他們要先重複兩種已知的路線，從而復刻出友商的藥物。
唐缺能預感到，這並不是輕鬆的任務，而是一場考驗。
如果被卡在這一步，那麼就無法繼續下去，研究出三清自己的藥物了。
原因很明顯，友商的思路可以拿來用，但是藥物分子和病毒載體，都不能一樣，以免觸犯對方的專利保護。
否則的話，即使研發出相應的基因治療藥物，同樣會受困於知識產權，無法做到真正的國藥國造。
要繞開專利壁壘，找到屬於自己的藥物，很明顯需要對病毒學載體，基因組學有深入的瞭解，這屬於基礎科研的一部分，需要厚實的積累，不是想彎路超車就能馬上做到的。
這背後往往是生物學，病毒學和分子進化等交叉學科數十年的研究積澱。
他面色凝重，已經做好準備，要打一場持久攻堅戰。
然而一週過後，唐缺坐在辦公室，瞪着面前的兩個人，一臉不敢置信地脫口而出。
“什麼？搞定了？”
足足看了十秒鐘，他才皺起眉頭：“你確定？”
對面正是文質彬彬，面容俊秀的蔣開，他是陳以清的校友，哈佛生物學博士，跟向高飛同期回國，在三清生物實驗室已經呆了大半年了，由於能力出卸蔂懸幻邪l組長。
蔣開慢條斯理道：“是啊，諾華的Z藥分析工作已經做得差不多了，AVV9腺病毒載體也構建出來了，在電腦上的數據展示十分完美，細胞實驗也100％契合。”
唐缺有些驚疑不定：“這麼快的嗎？”
“這其中用到了公司新的AI軟件來進行病毒載體的構建，和其受體的相互作用的研究，因此進展異常快速。等到樣品製作出來，我們會盡快進行動物實驗做進一步的效果驗證。”
他旁邊還站着另一個人，是位中等身材的圓潤男子，趕忙點頭附和：“確實，我們這邊的小分子藥物進展也異常順利，分析了藥物靶點後，很快複製出相關藥物，提高了mRNA的剪切，同樣也是正在進行動物實驗。”
唐缺摸了摸下巴上的胡茬，陷入沉思。
半響，他揮揮手，讓對面兩人離開。
而他則專注地看起了相關的數據和資料。
過了好久，他才長長呼出一口氣：“果然已經完成了。這速度遠遠超出預期。我還以爲至少要兩三個月纔會有所進展呢。”
“看來這個新推出的AI軟件還挺好用的。”他打開桌面上名叫AICell的軟件，登陸了進去。
軟件功能很強大，不但有完整的人類基因數據庫，還能夠像設計零件一樣設計基因組，插入各種鹼基對，同時還會有各種基因的功能提示。
也可以使用氨基酸組件來設計蛋白質，然後模擬在人體中的功能實現，更可以拆分爲一個個化學分子。
還能模擬人體各種細胞，器官，以及神經系統的三維模型，甚至能模仿之間的互動，完美再現了整個人體的咿D和構造。
總之，他想得到的，想不到的功能，這裏面都有。
唐缺忍不住嘖嘖驚歎起來。
“牛逼！”
“這樣看來，既然進度極大地提前，那就可以繼續下一步了。”
“複製的藥物沒有必要進行臨牀，只要動物實驗能夠顯示效果就行。”
“重要的還是研發我們自己的藥物，那麼首先就是病毒載體的選擇問題。”
基因表達載體的構建是基因工程中最爲核心的部分，在病毒載體選擇上，目前較爲常見的有腺病毒載體，慢病毒載體，逆轉錄病毒載體三種選擇，各有優劣。
慢病毒載體能夠整合進入宿主基因組，而且可有效地感染神經元細胞，肝細胞，心肌細胞，腫瘤細胞，內皮細胞，幹細胞等多種類型的細胞，從而達到良好的的基因治療效果。
患者如果使用慢病毒載體的基因治療藥物，就能徹底修改致病的基因突變，從而完全治癒疾病，變成正常人。
但由於病毒基整合了宿主基因，同時也引發對於其在致癌性和基因組安全等方面的憂慮。
腺相關病毒AAV的優缺點也是比較明確，例如其基因組結構較簡單，幾乎沒有致病性，進行改造的門檻和用於治療的顧慮都易於克服，而且一般認爲它不會整合入基因組。
這些優點使其首先成爲獲批的基因治療藥品，但其總體載量有限，導致引入的功能元件較少，而且長期來看，也有一絲致癌風險。
逆轉錄病毒同樣整合在宿主基因組，但它只能感染分裂期細胞，而且容量有限，使用範圍比較狹窄。
因此，最終的選擇將在慢病毒和腺病毒之間決出。
“慢病毒還是腺病毒？慢病毒還是腺病毒？”
“一個安全表達，但不能徹底變成正常人，一個長期有效，也能將正常基因遺傳下去。”
“真的很難做出選擇啊！”
這兩個念頭在唐缺腦中不斷反覆迴響，他需要做出決定，選擇既定的病毒載體，才能繼續下面的研發。
“是要一勞永逸還是隻圖眼下？”
“要不要瘋一下，選擇最永久的解決方案？”
“畢竟，讓患者回歸正常，纔是基因治療的初衷啊。遺傳性疾病，重點在於遺傳，如果選擇短期路線，並不能徹底改變患者的人生，如果生育，生下來的孩子自然有極大幾率重蹈覆轍。”
“決定了，反正研發速度這麼快，多出了不少的時間，就先研究慢病毒載體吧。”
“我們設計載體的時候，要好好設計基因組，在其中加入絕緣子序列和調控序列進行優化，同時也要改良包裝的質粒，以增加安全性。”
“先在AICell中進行深度模擬，要充分瞭解到所有的數據，再進行樣品製造，用在動物身上做實驗，一定要保證安全性爲先。”
“不過，如果實在有致癌風險，起碼癌症還是能夠治療的，價格也不算太貴，比起1400萬的SMA治療費用，倒不是那麼讓人絕望。”
“如果這條路線不太順利，那就跟着諾華後面繼續腺病毒載體的研究，只要採用不同的血清類型就行，我記得諾華是AVV9型，我們完全可以用AVV8或者其他。”
他做好決定以後，就埋頭在桌前工作起來。
要把任務一個個列出來，分給團隊去做。
然後根據不同的進展進行調整。
還好，現在大部分前期工作都可以在軟件上完成了，這將大大降低工作量。
到時候只要做細胞實驗進行驗證就行了。
第一百六十六章 走別人的路，讓別人無路可走
八點一刻，黃勤走進辦公室，裏面燈火通明，已經稀稀拉拉坐了十幾個人。
“真是一羣畜生啊！比我聰明，比我厲害，還比我努力！呸！”
黃勤憤憤不平地想着，腳步不停，走進茶水間，泡了一杯熱美式咖啡。
端着咖啡走到座位上，他打了個哈欠，一邊啜着咖啡，一邊打開電腦，開始新一天的工作。
自從研發慢病毒載體進行基因治療SMA病的任務下來以後，整個實驗室就像打了雞血一般，陷入一種狂躁的氛圍中。
每個人都埋頭苦幹，不停地在AICell軟件中分析研究，不懂的就查資料，或者聚在一起探討。
三清的實驗室裏，科研氛圍還是很濃厚的，同事也都很友善，基本上不懂的只要去問，都願意教，如果某個方面大家都不太明白，下班後會有好爲人師的同事開會講課。
總體上，三清是鼓勵知識的共享，以及好學鑽研的精神。
甚至，據黃勤所知，每個人的績效分裏都有導師分一欄，願意熱情教導同事的員工，無疑會獲得加分，而且每年會根據這方面的評分，獲得一筆不大不小的獎金。
平時也有專門的導師任務，針對入職的新同事，尤其是外地同事，引導他們熟悉環境，儘快適應在三清的工作和生活。
當然，這方面的費用都可以報銷，譬如餐飲費，交通費之類。
黃勤就是一位剛過試用期的新員工，他就是這種導師任務的受益者。
記得剛來第一天，他在人事部報完道，領到了工牌，就有一位和善的老員工，帶着他參觀了整個公司，申請了宿舍，並在食堂嘗試了很多美食，還學會了實驗室的規章制度。
甚至週末還帶他去昆市的旅遊景點和熱門商圈暢玩了一天。
喫飽喝足之餘，躺在宿舍牀上一邊打着飽嗝一邊剔牙的黃勤，從那一天開始，就下定了決心，要把公司當家，做一隻合格的社畜。
他積極工作之餘，也在努力學習新知識，一有問題就向人詢問，業務水平飛速見漲，短短三個月，就從一名碩士畢業生蛻變成了合格的實驗室牛馬。
這次分配給他的任務，主要是做相關的細胞實驗，並記錄研究數據。
當然這任務是分配給他團隊的，除了他之外，還有一位國外的名校博士威廉姆斯。
威廉姆斯入職時間跟他差不多，語言天賦驚人，雖然中文閱讀能力有限，但是口語已經相當流利了。
他本來是申請盤古研究院的博士後工作，但是由於新總部還沒造好，所以就先在生物工作室工作一段時間。
這個黑髮碧眼，鬍子拉碴的老外，有着一米八的大個頭，跟黃勤剛到一米七的小個子形成鮮明對比。
兩人座位相臨，黃勤十分謙虛好學，每次一有問題就向威廉姆斯請教，而威廉姆斯懂的是真的多，每次他問的問題，對方不但能做出準確的解答，甚至還能解釋透徹背後的原理，總讓他有一種醍醐灌頂的感覺。
就連做實驗，威廉姆斯也十分熟悉，操作能力極強，總讓手忙腳亂的黃勤有種眼花繚亂的感覺，只見對方刷刷刷一套操作行雲流水般下來，實驗就做完了，只等着出數據了。
按道理，黃勤才應該是操作實驗的那個，威廉姆斯比他級別更高，只要在旁邊看着指導就行。
但是威廉姆斯常常看着看着，就直接上起手來，熱情教導起他，親手教他使用儀器和試管的技巧，還告訴他如何從繁雜的數據中一眼看出變化和不同。