作者：骑猪去挖坑
“你想想，如果你是禮來公司，你也不想公司賣出去的胰島素，病人注射後，到了晚上發生低血糖，然後昏迷不醒被送進醫院急救吧。”
薛珅點點頭，說道：“天然人胰島素確實有這個問題，換成我，肯定要竭盡全力解決這個麻煩。”
顧閒打了個響指，贊同道：“沒錯，禮來公司也是這麼想的。”
“他們再次利用基因工程技術，對天然人胰島素分子進行了改造，將個別氨基酸進行變更和替換，或者局部修飾，開發出了胰島素類似物。”
“這就是第三代胰島素。”
“目前廣泛使用的都是第三代胰島素，並且已經增加到了6種，每種胰島素做到了在序列上均有對人胰島素序列和結構不同的改變。”
“這6種胰島素包括3種速效胰島素，2種長效胰島素以及1種預混胰島素。”
“其中速效胰島素分爲門冬胰島素，賴脯胰島素和谷賴胰島素。長效胰島素分爲甘精胰島素，地特胰島素。”
“當然，三巨頭並沒有就此停下腳步，他們又研發出了第四代胰島素，一種超長效，且能平穩降糖的德谷胰島素。”
“換句話說，胰島素對血糖來說就像一扇大門，正常人體內這扇大門有一個盡忠職守的看門人，能根據血糖含量放出適當的胰島素，精準控制人體糖原代謝。”
“糖尿病人體內沒有看門人，大門也一直敞開，葡萄糖在門內暢通無阻，只有通過注射胰島素才能裝上門，安上鎖。”
“第一代胰島素就像一扇木柵欄，非常簡陋，到處漏風，作用有限。”
“第二代胰島素像一扇鐵門，倒是能關緊，但經常關太久，過猶不及，反而把病人給關出了毛病。”
“第三代胰島素就像裝了門鎖的鐵門，能用好幾把鑰匙開門，總算能用了。”
“至於第四代胰島素，那就厲害了，裝的是智能門鎖，能通過人臉識別，指紋識別，密碼鎖等方式，自動開關門。”
“所以，說到這裏，你覺得三巨頭的絕活會是什麼呢？”
薛珅長大了嘴，驚訝道：“不會吧，你說了半天，難道是要讓我歸納總結？”
他瞅了肖蘭一眼，努努嘴：“那這活還是交給你的女助理來幹吧。”
肖蘭倒是聽得很認真，並在聽完後露出了若有所思的表情。
“我想我明白顧主任的意思了，其實三巨頭的絕活很簡單，就是進行技術升級，不斷地改進現有藥物的缺陷，補足短板，使其能更好地滿足病人的需求。”
“這並不是簡單的生產工藝的專利升級，而是有新的藥品研發出來。”
“如果禮來故步自封，一直抱着第二代胰島素，不思進取，那麼在後來者研發出第三代胰島素的時候，它就會被拉下寶座，徹底失去壟斷地位，甚至消失在歷史長河之中。”
“那些有着上百年曆史的醫藥巨頭，在技術上都一直精勇前進，才能存活到現在。”
“有了先發優勢，又能夠保持住這樣的勁頭，才能一直維持着壟斷地位啊。”
“相信假以時日，它們還會研發出第五代，第六代，甚至無數代的胰島素。”
薛珅打斷她的話，斬釘截鐵地說道：“他們不會再有機會了，第五代口服胰島素將屬於我們。”
“事實上，還有一點你沒提到，胰島素爲什麼不能像阿司匹林一樣廉價且普及，就是因爲只能注射攝入，無法口服。”
“當口服胰島素問世後，它遲早會成爲青黴素，阿司匹林和安定之後的第四種經典藥物。”
“口服胰島素的好處是，它比注射胰島素更方便，也更穩定。目前的胰島素一旦離開冰箱，有效期就只有28天，但口服胰島素至少有兩個月以上的有效期。”
“我們使用的納米顆粒和塗層，以及吸收促進劑並不昂貴，絕對比胰島素筆便宜，所以成本估計跟目前的胰島素價格差不多，不會給病人造成太大的負擔。”
“等到進入人體臨牀試驗，它將震驚全世界。”
肖蘭接着說道：“也將造福全人類。”
“啪啪啪！”顧閒熱烈鼓掌：“你們說得都對極了，所以爲了拯救全世界和全人類，趕緊幹活吧。”
“我得研究一下采用哪個胰島素類似物，效果會更好，同時儘快搞定量產中的基因工程技術。”
他轉身就朝實驗室門口走去：“至於動物實驗，薛珅，就交給你了。”
……
接下來，又經過一段時間的大鼠試驗，口服胰島素取得了血糖持續下降高達60％的出色效果，非常振奮人心。
這說明口服胰島素已經徹底研發成功，可以進入下一步了。
只不過，一開始在大鼠試驗的時候，由於採用的是第二代天然胰島素，雖然降血糖很快，但穩定血糖能力不足。
這對於動物實驗來說完全夠了，但若要用於複雜得多的人體，還差得遠。
於是，經過一番探討，兩人決定改進納米顆粒所裝載的胰島素分子，將長效胰島素和速效胰島素進行混搭。
速效胰島素一般用於餐時補充，因爲病人攝入大量碳水後，血糖濃度會飆升，這時候就需要速效胰島素來快速降糖。
長效胰島素一般作用時間較長，能維持24小時以上，所以常用於基礎胰島素治療。
按照他們的計劃，納米顆粒第二層將搭載速效胰島素分子，以便進入肝臟，快速釋放，降低餐後血糖。
而納米顆粒內層包裹的長效胰島素，將隨着納米顆粒的分解而緩緩釋放，維持着長時間的作用，起到穩定血糖的效果。
如此一來，雙管齊下，就能在24小時內，將患者的血糖水準維持在一個理想的水平。
這一改進方案得到了公司的大力支持。
整個團隊全身心地投入進去，在經過一段時間廢寢忘食的鑽研後，可用於人體臨牀試驗的第五代口服胰島素終於研製成功。
這一劃時代的突破，解決了胰島素無法口服這一持續上百年的世紀難題。
衛康得知消息後，異常興奮。
“太好了，馬上進入臨牀一期試驗。”
“我要早點看到人體臨牀的結果。”
第五百零三章 不做小糖人
由於臨牀一期試驗主要目的是檢測藥物的毒副作用，所以選擇的是少數健康受試者。
這些人經過嚴格挑選，確保沒有任何疾病或者服用其他藥物。
所使用的胰島素分子，也都是已經過了專利保護期的第三代胰島素類似物，分別爲門冬胰島素和甘精胰島素。
前者爲餐時使用的超短效胰島素，後者則爲長效胰島素，兩者的搭配經過了患者的長期檢驗，不但安全性有保障，效果也最好，能共同控制基礎血糖和餐後血糖。
而納米顆粒和吸收促進劑的成分也安全無害，所以短短一個月就通過了臨牀一期試驗。
衛康拿到一期臨牀實驗報告的時候，很是滿意。
雖然只有短短二十餘例，但已足以證明口服胰島素的初步成功。
“不錯，口服胰島素在健康人身上並無任何毒副作用。”
“試用者餐前服用，血糖的飆升得到了有效控制，並在24小時內保持穩定，夜間也沒有出現低血糖現象。”
“獲得了最重要的安全性數據，就可以擴大人數開展二期試驗了。”
“接下來，就要招募患者，進行隨即雙盲對照試驗了。”
臨牀二期試驗主要是驗證藥物的治療作用和安全性。
首先要確定藥物的有效性，與安慰劑進行對照，同時評價患者的耐受度，確定最小服用劑量。
等到口服胰島素的療效在上百例患者身上得到驗證，確定沒有什麼嚴重的不良反應，才能在多家醫院開展大型三期臨牀試驗。
到時候，就是與已上市的同類藥物進行對照了，要證明口服胰島素的藥效不比注射胰島素差，才能申請新藥上市許可。
當然，憑藉着突破性的口服給藥方式，只要能拿到平均水準的治療數據，哪怕是效果比注射胰島素要差一些，獲得上市許可也毫無疑問。
通常的流程是這樣的，不過藥企爲了獲得最亮眼的數據，儘快通過審覈，總是會精心挑選試藥的患者，以達到最大的治療效果。
三清自然也不例外。
爲了凸顯口服與注射給藥之間的巨大差距，突出口服胰島素的最大優勢。
衛康將目光投向了依從性最差，獲益最大的那一批糖尿病患者身上。
……
昆市，第一人民醫院。
曹芳抱着女兒匆匆趕到門源髲d，只見掛號，分耘_都已經排出了幾條長龍，頓時焦急萬分。
她看了看懷中的女兒，才一歲的孩子，瘦得小臉尖尖，正喫力地張開眼睛，露出天真可愛的無邪笑容。
曹芳心疼不已，又深深地自責，巴不得狠狠抽上自己幾個耳光，替女兒承受這罪。
女兒剛滿週歲，前些天出現多飲多尿現象，喝水量是平時的3倍，尿尿次數也明顯增加。
持續了好幾天，都沒引起她的重視，後來又日漸消瘦，她還以爲是飲食營養沒有到位，就在網上搜索配方，給女兒加強營養，但一直沒有改善。
直到昨天，女兒不再喫奶，而且頻繁嘔吐，精神狀態也變得很差，動不動就睡覺，叫也叫不醒。
她頓時嚇壞了，趕緊帶女兒去附近的醫院兒科就浴�
沒想到一查血糖，竟然高達32.5，高出正常範圍5倍。
醫生看了都嚇一跳，立即讓她們來第一人民醫院住院治療，否則孩子隨時會陷入昏迷，性命不保。
曹芳夫妻倆瞬間慌了神，立即趕來醫院。
但看着排隊的長龍，急切的心情讓她已經沒法再等下去了。
她一手抱着女兒，一手拿着化驗單，一個個哀求過去：“您好，我的孩子快要昏迷了，能否讓我先掛個號？”
窗口附近的人可能見她抱着孩子，動了惻隱之心，同意讓她插隊。
她又跟掛號的工作人員解釋了情況，這纔拿到了急缘木o急號。
這時候，女兒的臉色變得更差了。
又等了大概1分鐘，孩子終於躺在了搶救室的牀上。
醫生看到化驗單，頓時喫了一驚：“血糖怎麼這麼高，得趕緊抽血複檢。”
說着開始給孩子輸生理鹽水，觀察血壓和心跳。
這時候，小孩的臉色一片蒼白，靜靜地躺着，呼吸聲清晰可聞。
曹芳看着儀器上跳動的數字，清楚地知道，女兒還活着，懸着的心終於放了下來。
半個小時後，醫生看到複檢結果，眉頭皺了起來：“血糖太高，孩子應該是酮症酸中毒，需要立即安排住院。”
“初步判定是I型糖尿病，你們做好心理準備，這種病主要是胰島β細胞破壞，從而導致胰島素的絕對缺乏，孩子以後終身需要注射胰島素治療，自己是無法恢復的。”
“現在只能用胰島素把血糖往下降，要一直打針，保持胰島素的輸送，還要補充生理鹽水，在血糖降下來之前不能給孩子喫任何東西。”
“今晚尤爲關鍵，要注意觀察孩子的血壓，心跳等情況，如有任何不適，就要進行搶救。”
曹芳聽到“糖尿病”這三個字，腦子頓時嗡嗡作響，她無法理解醫生後面所說的話語，只抓取到了幾個關鍵字。
“終生”，“打針”，“無法恢復”。
聽着聽着，她的眼淚涮涮地一直往下淌，臨近到了崩潰的邊緣。
她怎麼也想不到，女兒才一歲大，爲什麼會得糖尿病。
糖尿病不是中老年人專屬嗎？
爲什麼這麼小的孩子也會得病？
是遺傳嗎？可自己家裏人也沒有一個得過糖尿病啊。
她渾渾噩噩地跟着護士將孩子轉移到病房，腦子裏怎麼也想不明白。
看着孩子熟睡不醒的面容，她顫抖的手摸出手機，開始搜索相關的知識。
三多一少症狀，酮症酸中素，1型糖尿病，病發，原因，初期表現，併發症，治療方式等等，海量信息瞬間蜂擁而入。
曹芳越看越是心涼，卻一直不停地搜索着信息，此時此刻，她彷彿溺水之人，在瘋狂地揮舞雙手，想要找到那顆救命稻草。
“是的，肯定會有奇蹟，我們一生善良，從未做過壞事，也沒有傷害過誰，這種事情不可能降臨到我們的頭上，一定還有奇蹟！”
“醫生說了，只是90％的概率是I型，還有10％的希望，或許我們就是那10％。”
“說不定打了針，血糖值降下來，我就能帶着女兒高高興興地出院了，以後再也不用來這個地方。”
“一切一切都還有變數，不用擔心，先冷靜下來。”
她不停地安慰着自己，不一會眼裏的淚似乎流光了，只有心一直在淌血。
漫長的一夜，護士一直輪班，每一小時就會過來用針扎一次手指，測一次血糖，一個晚上下來，孩子的手已經能看見一個個的小孔了，上面還有沒擦乾的血跡。
這針紮在孩子身上，卻痛在曹芳的心頭。
她心中酸澀，備受煎熬，一整夜沒有閤眼。
等到天色漸亮，纔開始慶幸沒有發生任何嚇人的事件，而孩子的血糖也慢慢地降了下來。