作者：骑猪去挖坑
不過在注射葡萄糖溶液後，蛔友Y的白鼠們很快又恢復了正常，再次發出吱吱的尖叫。
薛珅頓時笑容滿面：“成了，口服胰島素成了。”
“大鼠在口服藥丸後，出現了典型的低血糖反應，跟對照組一模一樣，足以證明其攝入了過量胰島素。”
顧閒也精神一振：“沒錯，這個實驗簡單，卻很有效，起碼說明口服胰島素完整地通過了胃部，進入了腸道，最後進入血液，起到了跟注射用胰島素一樣的效果。”
“這是一個激動人心的開始，後面的路還長着呢。”
“接下來，我們繼續做大鼠實驗，獲得詳細數據。”
“從降低血糖，降低糖化血紅蛋白，直接在血液中檢測到口服胰島素，以及體內胰島素活化的受體增加這四個方面，來證明胰島素的口服效果。”
“然後再不斷優化，用在其他大型動物身上，直至最後進入人體臨牀試驗。”
薛珅懸着的心落了下來，握緊拳頭，激動地在空中比劃了一下。
“太好了，顧閒，這個項目能這麼順利，你功不可沒啊。”
顧閒謙遜地一笑：“哪裏，你的納米顆粒纔是關鍵，若是沒有它的保駕護航，胰島素根本無法通過消化道，起到該有的作用。”
“真是天才的構思，將納米顆粒分爲3層，最內層包裹胰島素包裹，最外層覆蓋塗層，中間層則鏈接吸收促進劑。”
“如此一來，就可以讓藥丸避開胃酸的腐蝕，完整地進入小腸，在腸道中溶解掉外殼，釋放出第二層的細胞穿透肽（CPP），殼聚糖和螯合劑。”
“在它們的幫助下，胰島素分子可以快速通過腸壁，經門靜脈直接進入肝臟，然後隨着時間逐漸釋放出來，達到長效降血糖效果。”
“呵呵，”薛珅挺胸抬頭，侃侃而談道：“納米顆粒是我從納米藥丸中得到的靈感，雖然作用很大，但並非我的得意之作。”
“事實上，我覺得最難的還是研究腸道細胞膜中，納米負高斯膜彎曲在拓撲上對於膜滲透性的模擬計算，將多肽物理特性的模式與膜彎曲變化所需的幾何特性關聯起來，極大地增強了口服胰島素的穿透作用。”
“環狀細胞穿透肽（CPP）具有很高的內體逃逸效率，但它並沒有在物理意義上穿過細胞膜，而是一種拓撲方式的穿膜，同時在穿膜之前，期間和之後都能保持分子完整性。”
“研究得知，CPP分子在細胞膜上可以通過氫鍵彼此交聯，形成高濃度的脂質結構域，與周圍膜之間產生線張力，從而在細胞膜上形成一個凸出的囊泡。”
“在囊泡形成後，與細胞膜連接的頸部產生負高斯曲率，從而具備了一種高勢能，使得囊泡能夠脫離細胞膜，進入細胞內部。”
“囊泡隨後在細胞內破裂，釋放出裏面的CPP，達到完整穿越細胞膜的效果。”
“整個過程中，CPP不可思議的穿透能力，起到了非常重要的作用。”
“這一神奇的作用給了我極大的啓發，我們利用它的這種能力，以共價的方式，鏈接到納米顆粒上，使其能夠攜帶胰島素分子成功進入腸道細胞。”
“這就是物理學在納米尺度上的生物學應用，真是絕妙而偉大。”
說到最後，他臉上已然露出無比虔罩輳芬晃晃锢韺W的狂熱信徒，在仰望至高神的光輝。
“啪啪啪！”顧閒忍不住鼓起掌來，讚道：“果然萬事萬物都離不開物理學啊。”
“殼聚糖和螯合劑的整合，可以打開腸上皮細胞之間的緊密連接，增強30％的藥物滲透性。”
“CPP則乘機帶着納米顆粒迅速進入細胞，三者結合，將胰島素的生物利用率提高到了90％以上。”
“這已經跟注射胰島素沒有什麼差別了。”
一旁的肖蘭也感慨不已：“這樣一來，全世界的糖尿病患者都能擺脫掉每天注射的痛苦，就像喫維生素片一樣補充胰島素，真是偉大的發明。”
“事情沒有那麼簡單。”顧閒和薛珅兩人同時搖了搖頭，異口同聲道。
“爲什麼呀？這麼好的藥物研發出來，難道不是馬上推向市場，引來每個病人爭相搶購嗎？”
肖蘭睜大眼睛，一臉的茫然和不解。
“你這個女助理，還是太年輕啊，剛畢業沒多久吧。”薛珅意味深長地看了她一眼，彷彿看到了過去懵懂無知的自己，忍不住呵呵一笑。
“真是羨慕年輕人，在象牙塔裏呆了太久，對社會的毒打一無所知。”
這話聽得肖蘭漲紅了臉，卻又不能反駁，只得低頭小聲道：“剛過了試用期，上週才轉正。”
薛珅哈哈一笑，正要說什麼。
顧閒趕緊打斷了他，說道：“年輕氣盛是好事嘛，誰沒有年輕過，天真一點也無妨，要珍惜這爲數不多的時光。”
“不過啊，肖蘭，我要問你個問題。”
肖蘭站直了身體，恭敬道：“顧主任，您說。”
“你既然在醫藥公司，那麼想必應該知道，胰島素是在1921年發現的吧，發現者爲了造福全人類，放棄了胰島素的專利。”
肖蘭臉上露出崇敬之色，說道：“是的，這是人類醫藥史上的奇蹟，開啓了生物基因工程的時代，發現者班廷醫生是一位善良而偉大的人物。”
“他僅僅以1塊錢的象徵性價格，出售了這項專利，希望所有需要胰島素的人，都可以獲得治療，同時他還拒絕在藥品專利上署名，因爲他認爲‘胰島素屬於世界，屬於全人類’。”
顧閒點點頭，感嘆道：“可惜事與願違，本是基於人道和無私的奉獻，卻在資本的扭曲下，變了味，逐漸變得面目全非，成爲一場持續100年的巧取豪奪。”
“班廷醫生想必也沒有想到吧，他放棄了專利，卻沒有拯救任何病人。”
“100年後，在製藥業最發達的鷹國，他的祖國，卻有數百萬人因爲價格高昂用不上胰島素，被逼得去地下市場進貨，甚至還有一些人，要重新研發胰島素這種救命藥，簡直是可悲可嘆。”
“胰島素髮現100餘年，現在任何一個製藥的大學生在實驗室裏就能簡單地獲取，按道理應該像青黴素一樣廉價，且廠家卸唷！�
“但一百餘年來，整個全球市場都被禮來，諾和諾德，賽諾菲三大醫藥巨頭所壟斷，就連國內80％以上的市場，被他們牢牢把控。”
“至於價格更是常年保持高位，近幾年國內還好，由於集採的原因，被打了下來，降到了幾十塊一支，但鷹國的胰島素價格一直非常高昂，普通人沒有醫保很難承擔。”
“任何科技發現，面世100年後，都不可能這樣，看看手機，看看電腦，僅僅30年，就變得廉價且隨處可得。”
顧閒笑眯眯地說道：“那麼我要考一考你，爲什麼偏偏胰島素會出現這樣的現象？”
肖蘭一臉氣憤，脫口而出：“還不是醫藥公司的陰郑拖肱吭诓∪说纳砩希恢蔽教旎牡乩稀！�
話剛出口，她似乎感覺到不對，想起自己也在醫藥公司工作，瞬間露出尷尬之色，辯解道：“這個，我不是說三清啊，我是說禮來他們。”
顧閒點點頭，不以爲意，笑道：“你再仔細想想。”
肖蘭面露思索之色，好一會，纔有些不確定地問道：“可能進入門檻比較高？”
“先從生產方面說起，胰島素藥品沒有專利，但有生產技術專利，雖然在實驗室環境下小批量加工很容易，但大批量穩定的低成本生產，還是很難。”
“至於銷售方面，胰島素也不像感冒藥，隨便吞下去就行，它需要皮下注射，這就需要醫生的專業指導，而且要想充分發揮藥效，需要根據病情配合使用兩三種胰島素。”
說着說着，她漸漸地恍然大悟，語調也越來越快。
“因爲胰島素使用不當會導致低血糖，容易引發死亡，對醫生的培訓就特別重要，這個往往是藥廠來做的，這就導致胰島素企業的入門很難，但市場份額很穩定。”
“第三點是供應鏈，注射用胰島素需要冷鏈咻敚蜏貎Υ妫枰芎玫那乐С帜芰Α！�
“第四點是用藥環節，病人需要血糖儀試紙來檢測血糖，需要注射筆來日常注射，這對用藥體驗和效果很重要，需要一整個體系來支撐，而且病人習慣了一種藥後，往往不願意輕易改變。”
“綜上所述，這些內容看着都很簡單，但是一旦形成了先發優勢，後來者想要超越就很難了，不是做不到，而是做到了不賺錢。”
“國外那幾家大廠已經做到了極致，後來者就算進入這個市場，也賺不到大錢，就沒有什麼動力了。”
顧閒和薛珅相視一笑，眼中同時流露出讚賞之色。
“可以啊，肖蘭，你懂得夠多的，看來進了公司，學習一直沒鬆懈。”
顧閒笑道：“不過呢，如果三大巨頭就只做到這些，還是阻攔不住後來者的腳步的。”
“要知道，這可不是十年，二十年，而是一百多年啊。”
“胰島素產業可是暴利行業，全球數億人每天都要用來保命，只要人口源源不斷，金錢也就滾滾而來，沒有比這更好的黃金賽道了。”
“要沒有一點絕活，三巨頭絕保不住自己的壟斷王座。”
說到這裏，顧閒停了下來，實驗室裏陷入一片寂靜。
肖蘭見沒人說話，頓時急得抓耳撓心，連聲問道：“哎呀，顧主任，您怎麼停下來了呢，繼續往下說啊。”
薛珅正聽得津津有味，眼看到了關鍵處，下面卻沒了。
他也有些急了，笑着問道：“對啊，到底三大巨頭有啥絕活，你快說啊，別賣關子了，總不能是跟FDA溝壑一氣這種絕活吧。”
“倒也不是不行，”顧閒被他逗笑了，哈哈一笑道：“鷹國製藥業其實也有旋轉門，製藥公司的高管隨時可以進入FDA或者其他部門任職，所以嘛，這要說是禮來他們的獨門絕活，也沒人能否認。”
“不過，真正的絕活，當然不是這個了。”顧閒神色一肅，正色道。
“這不但是三巨頭的絕活，同樣也是其他醫藥巨頭能維繫百年而不倒的原因所在。”
第五百零二章 第五代胰島素
“三巨頭到底有什麼絕活，才能在胰島素領域維持一百年的壟斷地位？”
面對兩人的催問，顧閒並沒有馬上回答，而是直接反問道。
“如果你是禮來，或者諾和諾德，你會怎麼做？”
薛珅馬上說道：“這還用說嗎？當然是申請專利，豎起高高的專利壁壘，獲得法律範圍的‘壟斷’許可證。”
“可是專利20多年就過期，也保不了一百年。”
薛珅得意地一笑：“這題我會，當然是不斷更換胰島素的製作流程和注射包裝啦，然後申請新的專利，層層套碼，不斷堆高我的專利牆，直到形成厚厚天塹。”
“等胰島素1.0到期，我早就推出2.0了，2.0還沒到期，我的3.0版本已經在路上了。”
“競爭對手永遠只能在後面喫灰，連我的尾氣都追不上。”
“反正我有先發優勢，整個市場的銷售渠道都是我的人，利益跟我牢牢捆綁在一起，誰能拒絕我？”
“每次有人質疑我價格爲什麼這麼貴，我就拋出準備好的說辭，什麼供應鏈過於複雜，發酵罐經常被噬菌體入侵，裏面菌株都被喫光光啦，改進生產工藝投入巨大，醫院銷售成本過高，blabla，反正要把鍋甩給市場，甩給醫院。”
“最好在推出新版本的時候，漲價一波，然後老藥降個價，患者還不感激涕零。”
“即便有醫保，我的新藥也不加入，只給病人報銷落後的老藥，還讓醫生說新藥效果好，引誘患者購買新藥。”
“我恣意妄爲，隻手遮天，我還把前任總裁派去管理FDA，把競爭對手的新藥申請全都刷下去。”
“嘖嘖，胰島素可是糖尿病患者的救命藥，他們根本離不開，就像魚兒離不開水，但是誰讓他們命不好，體內就是缺乏這種必須的激素呢，活該被當成砧板上的魚肉被我隨意宰割。”
“我的每個小夥伴都因爲胰島素而賺到癲狂，光我一家公司每年躺着就有30億美元的收入。”
“嘿嘿嘿……”想到妙處，薛珅忍不住流着口水傻笑起來。
“醒醒！你纔不是禮來，你只是個普通打工人，而且最好祈蹲约阂葬崂狭瞬粫锰悄虿 ！�
顧閒沒好氣地看了他一眼，善意地提醒道。
薛珅搖了搖腦袋，要把那些金光閃閃的美麗幻想都倒出去。
把自己代入資本家，他立即體會到了那種對金錢的狂熱，可以說能讓人瞬間喪失理智。
他光是想一想就受不了，別說真的能賺那麼多錢了。
等到徹底恢復平靜，他才苦笑道：“好險，差點心神失守，現在更想罵那些奸商。”
顧閒捂着額頭，一臉無語道：“其實你說的這些，雖然也有道理，但壓根不是那回事。”
“我能理解一位無產者對資本家的羨慕嫉妒恨，但我們都是技術人員，得從技術的角度進行解讀。”
“你說的那些，什麼專利壁壘，藥物升級，旋轉門啊，這些都很平常，只要在同一個國家，換個行業，照樣在發生。”
“但這並不能解釋，爲什麼同樣問世一百多年，拜耳沒能壟斷阿司匹林，三巨頭卻能壟斷胰島素。”
“噢，那照你的說法，他們是靠着什麼絕活達成壟斷的呢？”薛珅饒有興趣地問道。
顧閒緩緩開口，說道：“這話說來話長，你別急，先聽我慢慢說。”
“胰島素從發現，提取，再到臨牀，現在已經是第三代了。”
“第一代最早的胰島素，來自動物體內，也是第一支商業化的牛胰島素注射液，就是禮來公司推出的。”
“由於動物胰島素對人類來說，屬於異體蛋白，容易引發免疫反應，所以存在極大的缺陷，屬於能用，但效果很差的那種。”
“於是科學家將目光投向人胰島素，一開始他們是從屍體的胰腺中提取胰島素，接着又通過氨基酸化學合成人胰島素，但是始終無法達到大規模量產。”
肖蘭嘴角一陣抽搐，忍不住露出嫌惡的表情：“額……竟然從屍體中提取胰島素，太噁心了。”
顧閒泰然自若道：“這很正常，外科手術一開始也是拿屍體練手的。”
“其實古今中外都存在盜墓伲贿^西方反對厚葬，流行簡喪薄葬，所以盜墓俣际峭祵企w，木乃伊就是他們的最愛，中世紀歐羅巴人把木乃伊當成一種喫哪補哪的補藥，磨成粉當藥喫。”
“木乃伊粉在喫法上也有口味講究，有加蜂蜜的，有加紅酒的，還有加糖漿的，那時候人們見面交流，就像我們現在喫豆腐腦一樣，會問對方，你喫木乃伊是鹹口的還是甜口的呀。”
說到這裏，他自己也笑了起來：“咳咳，反正古時候西方的盜墓俜浅Ｗ㈧锻祵疲环矫鎻膰馔的灸艘粒仁亲鏊巻耍醽碜龀深伭希傊喈數奈锉M其用。”
“另一方面他們也在國內偷屍體賣給醫學院用於解剖研究，因此跟華夏的摸金校尉們還是有很大區別。”
“總之，木乃伊在西方用途廣泛，所以你們在博物館裏能見到那麼多展出物。對他們來說，從人體中提煉出胰島素，實屬稀鬆平常。”
“不過這樣做，由於材料和工藝的緣故，始終無法突破量產的瓶頸，所以只能向其他方向探索。”
“1981年，科學家終於利用大腸桿菌，把氨基酸連接成了人胰島素，製造出第二代胰島素，又叫做重組人胰島素，這也促成了基因工程技術的誕生。”
“第二代胰島素也有不足之處，那就是注射後作用時間有限制，病人很難一直將血糖控制在平穩狀態。”
“因爲糖尿病患者往往都是飯後血糖升高，需要控制血糖，所以他們都在飯前注射胰島素，這樣一來，當胰島素處在作用高峯的時候，已經是夜晚，很容易造成低血糖，對健康有很大風險。”