醫學模擬器 第697章

而且楊弋風是醫院公認的天才，他中標，沒人會懷疑裏面有假，但是攤上今天這件事，可算是倒了八輩子的大黴。

而且與他課題對沖的，還發表在了science這樣的頂級名刊之上，這要是沒處理好，真的結不了題，很難收尾。

甚至到最後啊，國家自然科學基金的管理人員還會來找楊弋風的麻煩，說他在申請課題的時候，前期儲備不足。

當然，就算是這樣的理由，丁長樂也要想辦法讓楊弋風繞過去。

楊弋風這會兒捧着自己的標書，已經早就做好了的ppt。

此刻滿臉的正色：“師父，蔣洪教授，各位師兄弟們，辛苦你們了。這一次啊，我打算申請的課題方向是神經癒合方面的。”

“具體如下，各位可以看我的ppt內容，我也不說閒話……”

“神經修復，是當前手外科、神經外科等諸多科室都屬於是非常熱門的研究方向，其課題存在的意義就是，在神經斷裂之後，即便是縫合起來。”

“即便是當前最優秀的神經縫合技術，最好的縫合客觀條件，神經癒合後的功能都會存在着損失，甚至不癒合，這是研究意義的大背景以及作用。”

“而我選擇課題的小背景則有以下幾個方面。”

楊弋風一邊說着，一邊點開了ppt，爲大家做着介紹。

其實到楊弋風這樣的水平下，他研究的課題，不說是全世界最頂尖的那一撮人，也能說，在他研究的領域，深入的程度與知識儲備，沒有多少人能和他比擬。

因爲方向是楊弋風自己推敲出來的，而且去做了大量的收集工夫，因此現在要找一個解決的辦法的話，就必須把基礎的研究背景也擺出來。

相當於把這個課題的所有研究機制，思路，也要講解出來，才能讓大家幫忙一起想辦法，而不是讓大家再自己去找或者蒐集資料，浪費時間。

“神經癒合的概念就是指神經系統的受損部位恢復正常功能的過程。”

“近年來，不僅是我們華國，全世界越來越多的研究團隊，都開始研究關注神經癒合的機制，探索相關的熱門作用靶點與癒合機制，以下是幾個比較熱門的作用機制，以及它們簡單的一些作用過程。”

“第一個，目前最熱門的認識就是，所有的癒合，都是炎症性的癒合，因此神經癒合也不例外。”

“那麼？”

“炎症反應和免疫系統調節在神經系統中的應用就是——

“神經系統受損後，局部炎症反應和免疫系統的調節作用對神經再生和修復起到關鍵作用。因此，調節神經系統的炎症反應和免疫系統可能是促進神經癒合的一個重要靶點。”

“神經生長因子和神經遞質：神經生長因子和神經遞質是影響神經元生長和再生的重要分子，以促進神經再生和修復。

“細胞外基質：細胞外基質是指細胞周圍的支持性組織，對於神經再生和修復起到重要作用。”

“神經節苷脂和其他分子：神經節苷脂和其他分子是神經元與周圍環境之間的信號分子，它們可以影響神經元的生長和再生。”

“以上是研究的熱門方向，而這些方向中，這一次發表的文章中，均有涉及，發表文章所述，是一個綜合性非常強的課題和多個研究者共同協作之後，得到的結論。”

“關於炎症反應和免疫系統調節在神經癒合方面的研究，一些研究表明，局部炎症反應可以在神經再生和修復過程中發揮積極作用，但過度的炎症反應可能會對神經再生產生負面影響。因此，尋找調節炎症反應和免疫系統的分子和藥物成爲了當前的研究熱點。”

“近年來，一些具有調節免疫系統的藥物被證實可以促進神經癒合，比如一些抗風溼藥物、糖皮質激素、神經肽等。此外，一些細胞因子如白細胞介素－10（IL－10）、轉化生長因子－β（TGF－β）等也被發現可以調節炎症反應和免疫系統，從而促進神經癒合。”

“在這次發表的論文裏面，正好就是覆蓋了白介素－10這一細胞因子在神經癒合中的作用。”

“那麼如果要再深入，要麼就是做IL－10的平行通路，要麼就是做IL－10的上下游通路的作用。”

“而我在之前查詢文獻的時候就發現，上下游通路目前基本完善，沒有開創性的意義，因此屬於是贅述，或者說是排除性、試探性的研究。”

楊弋風說到這，算是隻說明了其中一個研究通路的背景。

見到無人應聲，楊弋風則繼續深入：

“而在神經生長因子和神經遞質方面！”

“神經生長因子和神經遞質在神經癒合方面的作用已經得到廣泛的認識。神經生長因子是一類可促進神經元生長、分化和再生的蛋白質。”

“其中，神經營養因子（NGF）、腦源性神經營養因子（BDNF）、神經生長因子（NGF）和神經生長抑制因子（GDNF）等已經被證明可以促進神經癒合。此外，神經遞質是一類能夠在神經元之間傳遞信號的化學物質，其中乙酰膽鹼和去甲腎上腺素是常見的神經遞質。”

“相應的一些藥物如可樂定、利多卡因等也被發現可以促進神經遞質的釋放，從而促進神經癒合。”

“但是神經營養因子在促進神經癒合的方面，與炎症存在着一定的交叉，所以在本篇研究之中，也覆蓋了這一研究方面。”

“該藥物，也能夠通過促進神經生長因子的分泌，來促進神經癒合。”

“第三個，是公認的細胞外基質的拓新應用。”

“細胞外基質對於神經再生和修復起到了重要作用。近年來，不少研究開發出了一些具有支持神經再生的細胞外基質組分的材料，比如神經再生生物支架。這些生物支架可以爲神經元提供合適的物理和化學環境，促進神經元的生長和連接。同時，一些細胞外基質降解酶抑制劑也被證明可以促進神經癒合。”

“而這篇研究中，也是應用到了這個方面，而且他們還用這種材料作爲介質，在動物試驗中，獲得了試驗的前期數據。”

“再就是神經幹細胞和幹細胞因子。神經幹細胞是一類具有自我更新和分化爲神經元和膠質細胞能力的多能幹細胞。一些研究表明，通過植入神經幹細胞，可以促進神經再生和修復，從而提高神經功能的恢復……”

隨着楊弋風的深入，所有人都陷入了一場頭腦風暴，與此同時，差不多是所有人都對楊弋風投過去了可憐的目光。

你TM是倒了什麼大黴啊，竟然撞到了這一個項目裏面去？

這別人基本上把你介紹的，該做的都做完了，那你還有個屁好做的？

這純粹是倒黴，因爲楊弋風申請的時候，別人的成果未出，半成果不可能公佈，然後楊弋風一申請課題，別人就已經發表了文章。

現在的難點，並不是完全在於楊弋風不能繼續深入，而是在有限的資金之下，如何去深入，如何找一個最優質的方向上面。

當然，能不能再做出類似於這樣的成果，或者更進一步，那就相當難了，而且，如果要深入地做下去，按照楊弋風臨時給出來的經費支出。

至少要五百萬以上。

而楊弋風申請的課題，總共的資助資金不到三十萬，差了N多倍，而這個差距，甚至都不是楊弋風自己能用工資來填補的。

丁長樂看向了蔣洪。

蔣洪則吸了吸鼻子，聳了聳眼皮，語氣無奈：“弋風，你這算是捅了馬蜂窩啊？”

“你當時申請課題的時候，給出的期望成果是什麼？”

“期望值並不高，只是發表三篇sci，培養一名博士以及三名碩士研究生。”

“如果用這三十萬經費，如果只是用在發文章的話，查找漏洞，補全空缺，是足夠了的。可要作爲後續研究方向的前期基礎的話，顯然不夠用了。”

“我本以爲。”楊弋風欲言又止。

他是不願意浪費國家的錢去做沒太多意義的事情的，不僅僅是因爲自己的驕傲。

還有就是周成現在做課題、臨牀課題都順風順水，他這一來就翻了車，這以後還怎麼合作，不知道的人還以爲他楊弋風跟着周成，就是純舔狗了。

所以，這一次，他想集思廣益地探討一次，希望能夠找一個比較新穎的角度。

周成這會兒，正好看完了那篇文章，說實話，這篇文章的話，研究的層面還是比較寬泛和深入的，幾乎是把楊弋風當前課題研究方向的路都給堵死！

但，之前周成在模擬神經縫合術的時候，看到過其他一些東西。

“弋風，神經癒合的話，應該除去這些通路之外，還有一些通路的吧？你有過了解嗎？”周成看完了文章之後，沒有等其他人說話，就首先開了口。

現在的他，已經不需要太過於謙虛，給丁長樂等人留什麼面子了。

大文章、大課題、創新性的課題、世界性的課題，周成都有了履歷，你還和我談什麼資歷？

周成直言不諱，他相信丁長樂也不會見怪，若是這點心眼都沒有，丁長樂坐不到骨科大主任的位置。

不過，顯然丁長樂比楊弋風更加關心這個課題的進度：“小周是有了比較好的想法嗎？”

周成先搖頭，心裏暗忖，我能跨越楊弋風瞭解那麼深入，這不是好假麼？

“我好像是在查文獻的時候，看到過。丁教授。”

這些東西，不在楊弋風熟練掌握的知識閾值裏，所以需要搜刮一會兒。

然後，楊弋風點了點頭，不緊不慢地展示着他強大的知識面和知識掌控能力：“有的，主要還有三個方面。”

“其一，腦源性神經營養因子，腦源性神經營養因子（BDNF）是一種神經生長因子，對於神經元的生長、分化、成熟和存活都具有重要作用。研究表明，BDNF不僅可以促進神經元的生長和連接，還可以改善神經元的代謝和減少細胞凋亡。”

“因此，通過提高BDNF的水平或增強其功能，可以促進神經再生和修復。目前已有一些研究表明，利用BDNF或其模擬物可以促進神經再生和修復，並取得了一定的臨牀效果。”

“其二，基因治療。倫理學通不過！”

“其三，光神經調控技術。”

“這是利用光敏性蛋白或化合物對神經元進行刺激和調節的一種技術。這種技術可以在空間和時間上精確地控制神經元的活動，從而實現神經再生和修復的效果……”

“這三個方面，之所以不常見，是因爲它們開展起來，耗費的資金更大，且預期效果非常有限。”

“那你這不是無解了麼？我看你就多花點錢，轉移一下課題組內的經費，寫幾篇文章結題就算了唄。”蔣洪如此說。

神經癒合，屬於是比較基礎的研究了，並不新穎，基礎代表着研究廣泛且持續時間長，這一次這麼大的文章發表之後，至少十年都不會有人去動它。

楊弋風何必再糾結和執着呢？

丁長樂則看向了楊弋風，幾乎已經篤定了楊弋風就只能是水文章來結題了，問：“弋風，寫幾篇文章，你應該沒問題吧？”

楊弋風做的功課太足，表達出來的東西也太過於詳細，基本上沒有太多空隙給人鑽，就不要再想着搞什麼大課題，大文章的事情了。

第四百六十四章 新思路

“那關於腦源性神經因子的具體作用機制，你有過做過了解麼？它沒有其他幾條通路那麼熱門？”周成更爲精準且深入地，以純粹學術的角度來問。

現代的學術，可以分爲純粹學術與迎合性的學術，真正的學術問題，若要非常深入的話，深度會到一個很精準的角度，每走一步，都有太多繁雜的可能性。

基本上短期內很難窮盡，這也是其實真正懂得如何做學術的博士或者是科研團隊，不會怕發表不了文章，只是看發表的文章意義究竟有多大。

但其實，很多的文章，都只是爲了推動學科的發展，而不會直接觸及到學科發展到下一個階段的門檻，從整體角度，需要一個厚積薄發的過程，一舉破關！

楊弋風看了看周成，知道周成不會無的放矢。

但周成的問題，他一時不好回答，於是就說：“你等我一下啊。”

說完，楊弋風才稍微閉上了雙目，作起了沉思狀，彷彿是在提取一些什麼東西似的。

在現實中，楊弋風一直都沒有真正表現出來過他的真實實力和原本完整的天賦。

但在模擬世界裏面，周成知道，這楊弋風看似不靠譜，但其實擁有強大的知識儲備和知識系統，而且，楊弋風的這種儲備和系統和別人還不一樣，他只是儲存，得需要臨時去整理和提取相應的關鍵成分——

楊弋風會經常瀏覽文章，然後記住，但不會深入地去分析，能過目不忘，不代表記住的東西都會提煉成自己掌握的，屬於是博聞強識。

周成也沒打擾楊弋風！

丁長樂等人就更加不敢說話了，因爲剛剛楊弋風所羅列出來的背景，已經是超出了大部分面上基金項目在研究深入層面的內容了。

華國目前一般的研究項目，基本上就是問題涉及到單純通路，就已經算非常深入！

每一個病種，都會有很多條通路，包括熱門和非熱門通路，然後就開始打邊緣牌，用有效的藥物去作用於細胞，看藥物能否提升相應通路表達物的水平，以此來驗證藥物在某種疾病中是否有促進或者負向作用。

這就非常深入了，算是水平非常頂尖的一種研究項目了。

但，這一次楊弋風觸及到的反彈，明顯不是這麼簡單的事情。

不過，楊弋風並沒有讓腥说群芫茫�就說：“BDNF對神經修復，或者說在促進神經元連接的時候，作用機制主要有如下幾個方面。”

“促進神經元的成長和連接

“BDNF能夠刺激神經元的生長錐，促進神經元的成長和連接。BDNF與其高親和性受體TrkB結合後，能夠激活多種信號通路，如Akt、ERK、CREB等通路，進而促進神經元的成長和突觸形成。此外，BDNF的另一個作用機制是通過調節突觸可塑性來促進神經元的連接。BDNF能夠加強突觸連接，從而促進神經元的成熟和存活。

“促進神經元的代謝

“BDNF能夠促進神經元的代謝，提高能量代謝水平，增強細胞膜的穩定性和防止氧化應激。BDNF可以通過激活AMPK信號通路來促進神經元的能量代謝，提高細胞的代謝水平。此外，BDNF還能夠通過激活NF－κB信號通路來增強神經元細胞膜的穩定性，防止氧化應激的發生。

“減少細胞凋亡

“BDNF能夠減少神經元的凋亡，通過激活Akt等信號通路，增強細胞的抗凋亡能力。BDNF能夠通過TrkB和p75NTR兩個受體來調節細胞的凋亡，其中TrkB受體激活能夠通過Akt信號通路來抑制細胞的凋亡，p75NTR受體激活則能夠促進細胞的凋亡。

“調控通路則主要包括TrkB受體、p75NTR受體、CREB信號通路、ERK信號通路、Akt信號通路這麼幾種。目前在細胞實驗層面的研究深入程度，大抵是如此。”

“你的意思，是我要通過探尋BDNF在這些通路里面的作用，然後找一個合適的點？”

周成聞言，先點頭又搖頭，無視他人目光的補充：“TrkB是受體，是BDNF的高親和性受體，激活TrkB會促進神經元的成長和連接，並促進細胞的代謝和減少細胞凋亡。”

“總結一下，促代謝，減少細胞凋亡。”

“p75NTR是BDNF的低親和性受體，通過與TrkB結合來增強TrkB的信號傳遞和增強神經元的成長和連接。但是，p75NTR的激活也能夠促進細胞的凋亡，所以它的調控非常重要。”

“總結一下，調控。”

“CREB是一種轉錄因子，通過激活CREB信號通路能夠促進BDNF的表達和釋放。BDNF又可以通過激活TrkB受體來激活CREB信號通路，形成一個正反饋調節迴路。”

“這是正反饋。”

“ERK信號通路是BDNF促進神經元成長和連接的重要信號通路。ERK的激活能夠促進神經元的生長和連接，並且在突觸可塑性和學習記憶中也扮演着重要角色。BDNF可以通過激活TrkB受體來激活ERK信號通路。”

“這相當於是旁通。”

“Akt信號通路是BDNF調節細胞凋亡的重要信號通路。Akt的激活能夠抑制細胞的凋亡，增強細胞的抗凋亡能力。BDNF可以通過激活TrkB受體來激活Akt信號通路。”周成侃侃而談着。

不過等周成差不多把楊弋風說的幾條通路的主要作用機制重複一遍後，楊弋風愕然說：“你這是背了多少篇文章？你往前面背了幾年啊？”

楊弋風這話，引來了丁長樂的咳嗽聲，似乎是在示意，讓楊弋風不要把一些話說得太直白，免得太過於妖孽，風必摧之。

畢竟現在還有蔣洪當面。

蔣洪則人略有傻住。