作者：骑猪去挖坑
“β－澱粉樣蛋白和Tau蛋白在腦部沉積，從而對神經元產生毒害，造成大腦萎縮。這樣一來，就有好幾個研發方向。”
“第一個是分泌酶抑制劑，要麼增強α分泌酶的活性，要麼抑制β和γ分泌酶活性，都可以有效減少澱粉蛋白生成，達到治療目的。”
“第二種是tau蛋白作爲靶點，通過提高蛋白磷酸酶活性而產生去磷酸化效果，使異常tau蛋白恢復正常，從而實現治療作用。”
“第三種是免疫治療，通過主動或者被動的方式，讓患者產生Aβ抗體，從而延緩或清除腦組織中的Aβ聚集。但是這個辦法存在很大的風險和不確定性，不是每個患者都能產生足夠的抗體的，而且免疫反應容易過猶不及，導致無菌性腦膜炎。”
“所以大概就是兩個方向，一個是阻止澱粉樣蛋白的沉積，一個是消除已經沉積的澱粉樣蛋白。”
“阻止的話就是分泌酶抑制劑，消除的話，要麼能夠合成小分子藥物，精準與β－澱粉樣蛋白靶點結合，從而消除掉它，要麼就是通過藥物作用激發自噬溶酶體的活性和數量，從而吞噬掉澱粉樣蛋白，達到消除的效果。”
衛康一邊思索，一邊搜索着廢棄藥方，尋找跟這些方面相關的副作用。
一開始，他搜索治療腦炎和腦神經的藥物。
因爲腦神經損傷主要是缺氧缺血性損害，這些藥物有着能促進血管神經功能恢復的效果。
可惜副作用並不能讓他滿意，都是一些什麼鹼中毒，低鉀血癥，流口水，臉紅，嘔吐，頭痛，心跳加速等等，沒什麼卵用。
他只好耐下性子，仔細一個個翻看起來。
忽然，他眼前一亮。
一個完全意想不到的藥方出現在他面前。
“一款治療反常性痤瘡炎的小分子藥物，本來是想要治療毛囊過度角化，但是效果非常差，使用之後竟反而加劇了痤瘡炎症的惡化，因此被廢止了。”
“因爲其中一種含量微弱的成分能夠抑制γ分泌酶生成，導致γ分泌酶的缺失，從而引起惡性反應，刺激皮膚生成膿腫。”
“原來γ分泌酶的缺失竟然還能導致這種結果。也是，痤瘡炎都是發生在年輕人身上較多，肯定大腦裏面沒有澱粉蛋白沉積啊。”
“這個副作用，正是我想要的啊。”
“系統，提取抑制γ分泌酶的副作用，生成新藥。”
第八十二章 逆推合成方法
衛康記錄下系統面板上的藥方，但是他並沒有按照上面的方法合成藥物。
而是把化合物分子抄錄了一份，然後走出辦公室，再次召集了三員大將。
這個公司研發藥物不能總靠他一個人，既然已經搭建好了研發小組。
就得讓他們發揮應有的作用。
這款新的小分子化合物，他不想用系統給的合成方法，而是要讓三人一起尋找一條新的合成途徑。
哪怕他們的合成方法並不能完美地達成目標，但是在研究合成途徑的過程中，也能對藥物研發有更深的瞭解和認知。
相當於根據已知結果，三人合力進行逆推，從而找到一條或更多條正確的合成路線。
在這個過程中，將大大加深對藥物分子的理解，如果以後要對藥物進行改良，也會更遊刃有餘。
他始終覺得系統給自己的各種藥方，其實最重要的不是裏面的合成方法，而是最終的藥物分子。
這些藥物分子十分完美地實現了治療，沒有副作用，必然擁有很成熟完善的結構，如果能做進一步的解析，徹底喫透這背後的規則，尋找更多的合成途徑，必然能促進對基礎化學的深入研究。
知其然還不夠，更要知其所以然。
基礎原理和底層規則，纔是這些藥物分子最大的價值。
雖然他手上的藥物還不夠多，但是隻要通過系統不斷地提取，肯定會有足夠多的藥物分子庫，能讓化學家們研究出來個所以然了。
華夏聰明人那麼多，如果這三個人不夠的話，那他就繼續招攬化學家，生物學家，甚至是數學家，百人，千人，萬人，無論多少人，都要把這個藥物分子解析工程做下去。
如果真的能夠從裏面分析出任何化學原理，哪怕是一絲半毫，那都將是人類科技史上的進步，也是這個系統最大的價值所在。
很快，他在實驗室的電腦上展示了γ分泌酶抑制劑的藥物分子。
一邊欣賞着那完美無瑕的結構，一邊自我感覺良好，忍不住詢問起意見來。
“我看了你們組之前構建的一些藥物分子，突然靈機一動，就有了這個。”
“怎麼樣？你們有什麼看法？”
實驗室陷入詭異的沉默，良久都沒有任何人出聲。
他回頭一看，只見身後三人全都張口結舌，雙眼睜得大大的，死死盯着屏幕，一個個面色潮紅，氣息急促，神情如癡如醉。
他忍不住嚇了一跳，趕緊雙手用力鼓掌，大聲喊道：“你們別光顧着看，快說說有什麼想法。”
啪啪啪！
清脆的掌聲響起，頓時將三人驚醒。
三人彷彿如夢初醒般回過神來，互相對視幾眼，眼神裏滿是驚喜。
陳以清張了張嘴，似乎想說什麼，但是卻沒有聲音發出，他扯了扯襯衣的領口，解開一顆釦子，深深吸了一口氣，右手無意識地伸出去，摸了下自己的臉，卻發現額頭上全是汗水。
聞人龍忽然用力鼓起掌來：“不虧是老闆啊，這個藥物分子看着跟抗癌藥的結構有那麼一絲相似之處，肯定是基於同一原理進行改良過的。這奇思妙想，我們真是拍馬都趕不及啊。”
他嘖嘖讚歎着，一臉陶醉，彷彿色狼在看美女果畫。
唐缺是唯一還能保持冷靜的人，他不停地點頭，雙手無意識地在胸前揮舞，彷彿腦中在暗暗推演着什麼。
陳以清掏出張紙巾，擦餐臉上汗水，艱難地開口問道：“衛總，這是，這真的是γ分泌酶抑制劑的分子結構？”
衛康肯定地點頭道：“沒錯，我覺得它肯定能行，接下來你們的第一個任務就是研究它的合成途徑，在實驗室合成出這款新藥，然後進行後續試驗，有沒有問題？”
聞人龍一臉亢奮，揮舞着拳頭：“沒問題，這就是我夢寐以求的瞬間，發現一個分子，研發出拯救數千萬人的性命，這種感覺真是太棒了。我已經徹底愛上了這個地方。”
陳以清從震驚中恢復過來，已經在開始考慮後續步驟了：“可以，由於阿爾茨海默症是腦部疾病，我們後續給藥方式就要考慮到突破血腦屏障的問題。同時安全性和毒理測試也要更完善一點，還要考慮一些老年常見疾病可能導致的影響。”
唐缺雙手在胸前交叉，突然問道：“衛總，第二個任務呢？”
衛康讚許地看了他一眼，接着說道：“第二個任務，我會向你們開放權限，你們要好好研究三清研發的所有藥方，尤其是這些藥物分子，我是一時僥倖才發現的抗癌藥，其背後的原理我並不清楚。”
“所以從科學角度來說，需要你們一起深入研究其中原理，最好能總結歸納出一些東西來。這樣對我們以後研發藥物也會有幫助。”
唐缺兩眼放光，驚歎道：“天啦，這想法太棒了，非常吸引人，快開始吧，我已經迫不及待了。”
衛康看着三人一副躍躍欲試的模樣，滿意地笑了。
傳統藥物設計從總體上來講，缺乏成熟完善的發現途徑，具有很大的盲目性，一般平均要篩選10000種化合物以上才能得到一種新藥，因此開發效率很低，很難迅速得到合適的新藥來治療越來越多的疑難雜症。
隨着計算機技術及計算化學、分子生物學和藥物化學的發展，藥物設計進入了理性階段。
計算機輔助藥物設計方法（CADD）是藥物分子設計的基礎，它已經發展成爲一門完善和新興的研究領域，大大提高了藥物開發的效率，爲人們攻克一些頑症提供了嶄新的思路和成功的希望。
它是依據生物化學，酶學，分子生物學以及遺傳學等生命科學的研究成果，針對這些基礎研究中所揭示的包括酶，受體，離子通道及核酸等潛在的藥物設計靶點，並參考其它類源性配體或天然產物的化學結構特徵，設計出合理的藥物分子。
假以時日，藥物設計會進入一個新的發展時期，人類古老的夢想——理論設計好所需物質然後再進行合成的時代正在成爲現實！
而在藥物合成工藝中，逆合成分析法，是有機合成路線設計的最基本，最常用的方法。
逆合成分析法的突出特徵是逆向邏輯思維，從複雜的目標分子推導出簡單的起始原料的思維過程，與化學合成的實際過程剛好相反，因此被稱爲“逆”合成，或“反”合成。
當代有機合成化學大師、哈佛大學E.J.Corey教授於上世紀60年代正式提出了逆合成分析法。而這位正是陳以清在哈佛讀博士時候的導師。
逆合成分析的過程可以簡單地概括爲：以目標分子的結構剖析爲基礎，將切斷，確定合成子，尋找合成等價物三個步驟反覆進行，直到找出合適的起始原料。
掌握的化學反應方面的知識越全面，合成路線的設計思路就越開闊。
在設計藥物合成工藝路線時，通常希望路線儘量簡捷，以最少的反應步驟完成藥物分子的構建。但這不能以犧牲藥物的質量爲代價，必須確保藥物的純度。
這就要求設計者對反應的選擇性有充分了解，儘量使用高選擇性反應，減少副產物的生成，以獲取高質量的產物。
幸叩氖牵@三位博士都有着豐富的經驗，全面淵博的知識，有了現成的藥物分子，逆向推導合成方法並不算太難。
一個月後，新的藥物終於在實驗室裏合成了出來。
第八十三章 治標容易，治本難
“這，這就是γ分泌酶抑制劑的成藥？”
陳以清睜大充滿紅血絲的雙眼，看着玻璃器皿裏的那一堆白色粉末，感覺如墜夢中。
他覺得這一切太不真實了，自己心心念唸了十幾年的阿爾茨海默症新藥，就這樣擺在了面前，不由想起了過世的奶奶，頓時熱淚盈眶。
聞人龍疾走如風，在寬敞的實驗室裏，不停來回走動，興奮得停不下來。
唐缺依然冷靜，雙手抱胸，死死盯着那白色的藥物，眼神中有一股幽火在燃燒。
他們經過一個月徹夜不眠的艱苦奮鬥，終於逆向分析出藥物的合成方法，並且不斷做出優化，終於合成了這一款新藥。
衛康看着手中的詳細數據，滿意地點頭。
“非常棒，你們不但完美地合成了這款藥物，還在親脂性方面做出了優化改造，給藥更快，效果更好。”
血腦屏障是指腦毛細血管壁與神經膠質細胞形成的屏障，能夠阻止某些有害物質由血液進入腦組織。
血液中溶質從腦毛細血管的內皮細胞進入腦組織，有難有易；有些很快通過，有些較慢，有些則完全不能通過。而內皮細胞膜具有親脂性，脂溶性物質容易通過。因此血液中脂溶性越高的溶質通過屏障進入腦組織的速度也越快。
陳以清他們利用這一規律對這款藥物做出了改造，讓其更容易通過血腦屏障，更快到達患者腦部，從而快速產生療效。
衛康之前給出的藥物分子是沒有這種親脂性的，他們能自主做出改動，說明已經充分了解這款藥物分子的特性和結構。
陳以清輕咳一聲，將後續工作安排熟練地說了出來。
“接下來就是安全性和毒理檢測，我已經安排好人手，進行動物實驗，一開始會用白鼠和家兔，對實驗組和對照組的結果進行記錄，根據對照結果，再進行分析。”
“等第一期小動物實驗完成，還會用猴子等中型動物繼續一輪對照實驗。”
“等完成動物實驗，確認無毒害作用，就可以向藥監局申請臨牀試驗了。”
“臨牀一期試驗觀察人體對新藥的耐受性，制定給藥方案，臨牀二期試驗評估藥物對患者的治療作用和安全性，確定後續臨牀試驗給藥劑量。”
“走到這一步，差不多就能真正確定藥物的成功與否了。”
“讓我們拭目以待吧！”一向老成持重的陳以清說到這裏，也不禁學着聞人龍揚起了拳頭，在空中揮舞了一下。
一陣清脆的掌聲在實驗室裏響起來。
又過了一個月，衛康看着手中的實驗報告和給藥方案，暗自點頭。
由於他沒有直接用系統的藥方，而是堅持讓陳以清他們自己逆推合成方法，雖然多花了兩個月時間，但是這兩個月時間花得很值，自己的化學家們得到了極大的成長，也收穫了豐富的經驗，這對於其他新藥研發收益很大。
“很好，對γ分泌酶的抑制作用很明顯，早期患者服用後，體內澱粉樣蛋白顯著減少，病情改善很大，再沒有記憶力損失的現象出現，基本都恢復了正常。”
“而且副作用很少，對糖尿病，高血壓患者也沒有什麼影響，對肝臟腎臟等代謝器官的負荷也不大，不會加重老年人的身體負擔，光這點就比其他同類型藥物強了不知道多少倍。”
“不過這個藥物不像抗癌藥那樣治本，畢竟衰老是一個不可逆的過程，只要你足夠老，腦部的澱粉樣蛋白就會一直沉澱，老年癡呆症幾乎不可避免。”
“看來只能一直服藥，才能抑制和延緩阿爾茨海默症的發生，只能說對初期患者效果明顯。但是中後期患者，腦部已經萎縮，就算消除了蛋白沉積，他們的神經元細胞也很難再長出來了。”
“可惜，看來要想治本，只能研發出刺激腦部細胞重生的藥物了，這種藥物可不好找。這牽涉到了衰老的本質問題，人類科學界對這方面的研究還很粗湣！�
“不管怎麼樣，治療航天老院士的初期阿爾茨海默症應該是夠了。只要他一直服用下去，就能極大概率延緩老年癡呆症狀的發展。”
他隨後拿起手機，告知了齊院士這個好消息。
“什麼？兩個月你們就把新藥研發出來了？”
齊院士正在書房裏曬着太陽喝着茶，聞言手一顫，整杯茶都掉落在地，他卻渾然不覺，猛地站起來，大聲呼喊：“快！給我安排車，我要去療養院。”
錫市航天療養院，位於風景秀麗的湖邊，背山面湖，依山而建，自然環境得天獨厚，整個院內茂竹修林，十幽雅清靜，非常適合老年人休養生息。
湖邊一座小樓裏，醫生給一位頭髮斑白的老人檢查完身體，微不可查地搖了搖頭。
“謝老，檢查完了，您還是需要多休息。”
老人躺在牀上，緩緩睜開眼睛，看向眼前的醫生，一時有些茫然：“你是誰？這是哪裏？我怎麼在這裏？”
他隨即陷入沉思之中，表情卻越發迷茫：“我不是在研究所裏嗎？”
忽然，他好像想起了什麼，猛地下牀，就要往門口走去，表情瞬間也變得焦急無比。
“明天火箭就要發射了，這次的載人飛船我一定要在現場。今年任務很重大，空間站過兩個月就要上天了……”他一邊走一邊喃喃自語着，彷彿是在唸工作計劃表。
醫生趕緊上前扶住他，賠着笑勸道：“謝老，你在工作的時候病倒了，領導說讓你在療養院好好休養，這樣才能儘快恢復，爲以後的航天事業做出更多貢獻。你就先休息會吧。”
謝老搖搖頭：“不行，這次的發射任務必須按時完成，上次還有點問題沒有解決，我得去現場看看。”
醫生嘆了口氣：“謝老，你不在那邊的時候，火箭其實已經發射了。你一定要好好保重身體啊，身體纔是最大的本錢，早日恢復健康才能重返工作崗位啊。這個道理你應該懂的。”
謝老整個人僵住了，木然地轉身，重新躺回牀上：“火箭發射了？我不在的時候已經發射了？哎，好吧，我反正已經老糊塗了，這樣回去也幹不了什麼活，還是在這裏待著好。”
醫生繼續安撫了老人幾句，搖搖頭，走出病房。
門外等候着幾個人，都是家屬和工作人員，紛紛看向醫生。
醫生繼續搖頭：“謝老的病情還是老樣子，時好時壞，剛纔他還在說要去火箭發射現場，還說空間站過兩個月要上天了，其實你我都知道，空間站半年前就上天了。”
“這種狀態肯定是無法正常工作的。現在他連時間和地點都不能分辨，如果繼續發展下去，很可能連你我都認不出來了。”