作者：一柄柳叶刀
最後一步，就是儘早截肢。
其實按照五十分之一，百分之二不到的截肢率，已經是遠遠超出了世界衛生組織公佈的數據了，估計在全球的醫院中，這樣的截肢幾率也是極爲少見的。
周成不答反問：“寧教授，這個病人，當前的症狀，應該還不到最後一步，截肢術的適應徵是腐肉、壞死、壞疽等多發。”
“這個病人，常規的用藥、清創、抗生素乃至於血管重建術，都未見療效的話，寧教授認爲，還有什麼可以想的辦法嗎？”
周成聞言，心裏的波動性並不強。
他給出來的方案，自然是最好的，能夠處理大部分的糖尿病足，完美的方案，自然是如此的。
當然，沒有任何一個方案能夠完美地解決所有病人，周成給出的方案，肯定也是要適當地進行完美和修繕的。
這是他在給出方案的時候，就特意留下的空白，這也是寧陵可以進一步去進取的。
周成下一步要去申請的課題，就是與糖尿病足相關，這個病種的病人基數大，而且當前的治療的確相對侷限。
只是周成一個人肯定不好搞，而且周成不僅僅只想搞這一塊，他就希望與寧陵一起搞，最能拉動積極性的，就是讓寧陵自己提出來。
“清創、血摺I養，都已經做到了最好，抗感染也是有效，沒有感染。微循環等都是最佳因素，這樣的治療措施，都還達不到效果的話，我是真的不知道。”
“還有其他辦法了。”寧陵的眉頭緊皺。
因爲按照之前周成給出來的思路，基本上糖尿病足就是無處遁形的，寧陵自己就有手外科的技術基礎，因此上手起來非常輕易。
剛接手這樣的病種，就能夠手到病除，寧陵是非常開心的。
他以爲自己已經非常擅長了，源於自己前期的積累，可這個病人，真的是讓他莫名其妙。
周成知道寧陵想了不少辦法，於是再提點道：“寧教授，既然所有的籌備，都做好了，血咭彩峭ǖ模瑺I養也好，爲什麼傷口不能痊癒呢？”
“沒有感染，營養足夠。”
“你說有沒有可能是因爲營養太過豐富，血咛^豐富，所以導致了局部的壓力反而更高了呢？”
“其實，不管是任何治療措施，在針對糖尿病足的時候，本質就是減輕局部壓力。”
“什麼叫局部壓力過高呢？”周成稍作提點。
寧陵聞言一愣。
糖尿病足的局部潰瘍發生，就是局部壓力過高導致的局部皮膚壞死，但那多是因爲血卟煌ǎ蛘呤歉吣隣顟B的栓塞。
現在周成這麼一說，難道是局部的血咛^於豐富，而且營養狀態也好，所以才導致了局部壓力還是增高，纔是傷口不癒合的因素？
周成見寧陵和丁長樂在思索，周成就建議：“寧老師，我認爲，在找不到缺少的病症的時候，我們可以考慮是否是超量了。”
“就好比，有些病人的高血壓，是心源性的問題，但有些病人的高血壓，卻是腎源性的問題。”
“心源性的問題，我們可以適當降低心臟的泵出能力，而腎源性的問題，則未必就是降低心臟的泵出能力，就能夠解決的！”
“結構基礎做好之後，我們不凡減少身體的整體流量，更加優化一下營養結構，讓局部的血卟荒屈N充分，試試，或許也可以有奇效。”
一切的治療原則，一定是要抓住核心的。
寧陵聞言略有錯愕：“周醫生，你的意思是，這局部補得太厲害，血咛^於豐富，纔再次導致了局部壓力增高，因此潰瘍纔不癒合？”
“不排除這樣的可能性，我認爲，這是我們可以深入研究的一個很好點路，特別是針對一些，本身營養供應比較豐富的患者而言。”
“在做好了局部的解剖學基礎後，還要考慮其他層面……”周成適時，拋出了自己即將進行的下一步臨牀研究思路。
第四百四十章 專業的學術碾壓
“周醫生，這也是我們比較好奇的點，周醫生你的想法是？”寧陵馬上，就開始了請教。
學習，需要知其然，且需要知其所以然，才能夠更進一步。
周成雖然已經給出來了足夠系統化的治療方案，但是其實還是具有缺陷的，無法具有廣譜的適用性。
周成看了一眼丁長樂教授，丁長樂教授並未發言，而是也作聆聽狀。
周成就開始說：“丁教授，寧教授，下面我稍微耽誤一點大家的時間，所以談一談我關於糖尿病足的一些想法啊。”
“當前，世界上關於糖尿病足的治療方案，認知大概在這麼幾個層面。”
“嚴格控制血糖、感染控制、創面清創、患者自身的休息、保護，營養支持。個體化治療。”
“我個人的思路是這麼想的，治療原則，是大綱，是一個整體的框架，我們通過分析可以發現。”
“控制血糖：通過規律的飲食控制、藥物治療或胰島素注射等方式控制血糖，從而避免高血糖對神經和血管的損害。這一點，我們沒辦法進一步深入，或者說我們沒有足夠的基礎去發現和創造新的降血糖藥物。”
“第二點，感染控制：對於已經發生的糖尿病足感染，應及時應用抗生素、外科手術等治療措施。抗菌譜，抗生素，也是感染科以及藥理科的事情，我們也沒辦法短時間去得到提升。”
“創面清創，是基本功，我們也很難得去得到質地的提升。那麼，在這樣的大前提下，我們就發現，如果我們想要在糖尿病足上做文章的話，那麼就只能先去搜集好當前的研究進展！”
周成說到這，看到寧陵和丁長樂兩人開始示意自己的學生們開始記錄筆記，以下將會是周成開始一個新課題的一些思路，非常具有學習的意義。
周成的臨牀和科研都做得很好，那麼怎麼得到一個科研的方向，將會是非常重要的一環。
周成就刻意放慢了語速，知道自己當前除了是一個醫生，還要學會當好一個老師。
“丁教授，寧教授，你們不介意我稍微寫一些東西出來吧？”
丁長樂聞言馬上表態：“小周，你儘管做，你的教學模式以你爲主，我們就只是聽小Ｄ阍觞N喜歡怎麼來。”
周成馬上開始說：“糖尿病足的治療一直是臨牀難題之一，隨着醫學技術的不斷進步和研究的深入，一些新的治療方案已經得到了應用和推廣。以下是一些糖尿病足治療研究的進展——”
“細胞治療：近年來，越來越多的研究證實，使用患者自身的幹細胞和造血幹細胞等，可以促進糖尿病足創面的癒合，並且具有較好的安全性和療效。
“生物材料應用：一些生物材料，如膠原蛋白、生物膜等可以被用於創面修復和癒合，這些材料可以促進傷口癒合，降低感染率，並且可以被自身組織吸收。
“超聲治療：研究表明，超聲治療可以促進創面的癒合，減少炎症反應，提高創面的氧化還原狀態。
“基因治療：近年來，基因治療在糖尿病足的治療中也有了一定的應用，如使用基因轉染技術治療糖尿病足創面等。
“人工智能技術：目前一些研究表明，使用人工智能技術可以對糖尿病足的詳嗪椭委熯M行更加準確的判斷和選擇，提高治療的效果。”
周成開始展示了自己的強大知識儲備和一個完美技能所有的認知功底了，就這麼一下，就展示了周成閱讀的文獻，至少是上百。就這麼一些，就可以寫出來一篇綜述出來。
丁長樂和寧陵聽到這裏的時候，就開始有些慌亂，有些迷茫了起來。
不過好在是周成把提綱列了出來，因此在丁長樂與寧陵走到周成的旁邊時，大概可以得到一些大提綱的方向。
“生物材料和幹細胞，是最熱的點，但是材料想要直接應用到臨牀，是很難的過程，需要的時間久，因此，我們接下來可以直接應用且簡潔的突破點就是細胞治療。”周成一邊分析，一邊畫了一個圈。
再在細胞治療上，做了一個技能樹：
“幹細胞治療：一些研究表明，使用患者自身的幹細胞，如骨髓幹細胞、脂肪幹細胞等，可以促進糖尿病足創面的癒合，並且具有較好的安全性和療效。同時，幹細胞還可以分化爲不同類型的細胞，如成骨細胞、成軟骨細胞、成肌肉細胞等，可以促進組織修復和再生。”
“幹細胞也分成了很多種。”
“造血幹細胞治療：有研究表明，使用患者自身的造血幹細胞可以促進糖尿病足創面的癒合，並且可以提高血管生成和血流灌注，從而促進組織再生。
“間充質幹細胞治療：研究表明，間充質幹細胞可以分化爲成骨細胞、成軟骨細胞、成肌肉細胞等，可以促進組織修復和再生。同時，間充質幹細胞還可以分泌一些生長因子，如血管內皮生長因子（VEGF）、鹼性成纖維細胞生長因子（bFGF）等，可以促進血管生成和組織修復。
“神經幹細胞治療：研究表明，使用神經幹細胞可以促進糖尿病足的神經再生和修復，從而提高足部的感覺和邉庸δ堋�
“根據當前的研究顯示，造血幹細胞具有自我更新和分化成多種細胞類型的能力，能夠不斷更新和修復受損組織和器官。也是我們最容易得到的一種幹細胞。”
“我們在整理和收集造血幹細胞的功能時，發現能夠促進新血管生成和修復受損血管，改善組織的血液供應和氧氣供應，從而促進創面癒合。
“然後我們在查詢造血幹細胞在糖尿病足應用的基礎理論方面時，我們可以整理出來這麼幾個點。”
“王環：你重點記錄一下筆記，回去之後好好地查一下相關的文獻，做一下文獻資料整理的重複——”
“造血幹細胞可以分泌多種生長因子和細胞因子，促進組織再生和修復，減輕組織炎症反應和纖維化。”
“造血幹細胞治療糖尿病足可以改善免疫系統功能，降低炎症水平，減少組織損傷和炎症反應，從而促進傷口癒合。”
“造血幹細胞治療糖尿病足可以提高身體自身修復能力，促進組織再生和修復，防止組織壞死和感染等併發症的發生。”
“這些，是通俗上的原理，我們再繼續深入，到生理學原理。因爲這些是我們交流的時候，要用到的，同行交流，就好比是我們剛剛分析，進行思路交換時，需要深入到的層次。”
周成如今在知識儲備層面，非常精通，而且在教學水平也是到了一定的地步，因此在作示範的時候，能夠釋放出來的知識儲備，是極爲龐大的。
而這將是他在湘南大學附屬醫院做的第一個課題，投出去的第一份標書，所以必須要展示出來強大的統治力。
周成現在有這樣的能量！無需隱藏。
但是，也要基於現實中已經有的一些研究基礎，進一步出發，帶領自己的團隊。
寧陵從手外科來，周成必須要讓他知道，跟着自己，是絕對沒錯的，或許別人都認爲寧陵是喫虧了的，但是周成要讓寧陵看到，我或許年輕，但是我的能力不是青春版。
“下面是生理學的原理：”
“經過資料整理，我們發現，造血幹細胞能夠分化成多種細胞類型，包括內皮細胞和成纖維細胞等，這些細胞能夠參與創面癒合和新血管生成。
“造血幹細胞能夠分泌多種生長因子和細胞因子，包括血管內皮生長因子（VEGF）、基質金屬蛋白酶（MMP）和骨形態發生蛋白（BMP）等，這些因子能夠促進血管生成和創面癒合。
“造血幹細胞能夠調節免疫系統功能，減少炎症反應和纖維化，降低傷口感染的風險。
“通過這麼幾個原則，我們可以發現，造血幹細胞，治療糖尿病足時，涉及到的基因靶點主要包括以下幾個方面：”
所有人都開始思維飄絮起來，如聽天書，只能夠跟上週成的思路節奏，對於內容的細節，毫不知情，根本不知道周成說到了哪裏。
但好在，周成每一個都會作出提點，才能勉強跟上：
“血管生成相關基因靶點，如VEGF、BMP等。這些基因可以促進新血管生成和修復受損血管，改善組織的血液供應和氧氣供應，從而促進創面癒合。
“炎症反應相關基因靶點，如IL－10、TNF－α等。這些基因可以調節免疫系統功能，減少炎症反應和纖維化，降低傷口感染的風險。
“組織修復和再生相關基因靶點，如MMP、TGF－β等。這些基因可以促進組織再生和修復，減輕組織炎症反應和纖維化。
“細胞增殖和分化相關基因靶點，如Wnt、Notch等。這些基因可以促進細胞增殖和分化，從而加速創面癒合和組織再生。”
“然而，以上只是我們能夠在實驗室基礎層面，得到的最初入門的一些調控機制，對於這些靶點的調控，仍然還有更加細緻的內容，需要我們去發現並證明。”
周成說到這裏的時候，畫了一個圈。
“如果說網絡上所說的，所有的知識體系，就是這麼一個圈時，那麼關於糖尿病足的治療，在幹細胞治療的層面，這裏就已經到了臨界點，以下，就是我們要繼續進發的內容。”
“造血幹細胞治療糖尿病足可以通過上調或下調一些血管生存相關基因靶點的表達來促進血管生成和修復，從而改善糖尿病足患者的症狀。以下是一些涉及到的基因靶點及其上下游調控：
“VEGF（vascular endothelial growth factor）：VEGF是一種重要的血管生成因子，可以促進內皮細胞的增殖、遷移和管腔形成。VEGF的表達可以被調控的轉錄因子包括HIF－1α、SP1、AP－1等。同時，VEGF的信號通路還涉及到PI3K／AKT、MEK／ERK、JAK／STAT等多個途徑。
“Ang－1（angiopoietin－1）：Ang－1是一種與血管生成和穩定性密切相關的因子，可以促進內皮細胞和平滑肌細胞的互作，維持血管的完整性。Ang－1的表達可以被TGF－β、Notch等信號通路調控。
“HGF（hepatocyte growth factor）：HGF是一種促進血管生成和修復的因子，可以促進內皮細胞的增殖和遷移，促進血管內皮細胞和平滑肌細胞的互作。HGF的表達可以被轉錄因子如HIF－1α、AP－1等調控。
“CXCR4（C－X－C chemokine receptor type 4）：CXCR4是一種G蛋白偶聯受體，可以參與造血幹細胞的遷移和定向分化。CXCR4的表達可以被VEGF、HGF等因子調控。
“EPO（erythropoietin）：EPO是一種促紅細胞生成的因子，同時也可以促進血管生成和修復。EPO的表達可以被HIF－1α等因子調控。”
“就目前而言，我們如果針對以上不同通路的第一個通路，VEGF通路的話，那麼，VEGF通路有以下這麼幾個點……”
“表達：VEGF是由多種細胞產生的蛋白質，包括內皮細胞、成纖維細胞、平滑肌細胞、巨噬細胞、T淋巴細胞等。在缺血缺氧等刺激下，VEGF的表達會顯著增加。
“受體：VEGF主要通過其受體VEGFR（VEGF receptor）進行信號轉導。VEGFR包括VEGFR－1、VEGFR－2和VEGFR－3三種類型，其中VEGFR－2是VEGF信號轉導的主要受體。
“轉導的下游分子：VEGF與其受體VEGFR結合後，通過激活下游分子來促進血管生成和血管再生。下游分子包括Ras、Raf、MEK、ERK、PI3K、AKT等，這些分子激活後可以促進內皮細胞增殖、遷移和管腔形成，從而促進新血管的生成和成熟。
“VEGF通路的負調控：VEGF信號通路的過度激活可能導致不良後果，因此需要負調控機制來控制其活性。例如，VEGF的可溶性受體sVEGFR可以結合VEGF，從而抑制其對VEGFR的激活，從而控制其信號轉導的強度和持續時間……
“……”
“……”
時間一晃，就是半個小時過去。
整個交班室裏，鴉雀無聲，就只有周成一個人在表演。
“我下面來分析一下這個造血幹細胞的製作，我們所具有的條件儲備。”
“治療糖尿病足的造血幹細胞製備過程包括以下幾個步驟：
“採集造血幹細胞來源：可從骨髓、外周血或臍帶血等處採集造血幹細胞。
“分離和富集造血幹細胞：採用細胞分離技術或負向篩選技術將造血幹細胞從其他細胞中分離和富集出來。
“培養和擴增造血幹細胞：將分離出來的造血幹細胞進行培養和擴增，以獲得足夠數量的細胞用於治療。
“鑑定和篩選細胞：對擴增出的造血幹細胞進行鑑定和篩選，確保細胞的純度和功能達到治療要求。
“凍存和保存細胞：將治療所需的細胞進行凍存和保存，以備後續使用。
“輸注細胞：將治療所需的細胞進行輸注，通常是通過靜脈注射的方式將細胞輸送到病患體內，治療糖尿病足等疾病。
“我們醫院，不缺設備，不缺實驗室，不缺實驗組的人員，只是缺了去做這一部分的人，去花費時間。”
“而且我總體預估，我們可以在半年之內，就可以把這個課題完善，然後整理得到造血幹細胞治療糖尿病足的第一道治療靶點的調控上游點。”
“王環，你覺得呢？”周成不敢去問寧陵和丁長樂。
王環懵逼了，點了點頭，然後又搖了搖頭。
可這麼一搖頭之後，王環發現周成的眉頭一皺，又是趕緊點了點頭，整個人都驚呆了。
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